Hepatit C Genotipi: Suallarınız cavablandırıldı

MəZmun

• Hepatit C genotipləri hansılardır?
• Hepatit C fərqli genotiplərə malikdir. Bu nə deməkdir?
• Hepatit C genotipləri arasındakı fərq nədir?
• Hər növ üçün genotiplər və müalicələr haqqında hazırkı araşdırma nədir?
• Genotip, interferon terapiyasında olduğu kimi DAA terapiyasına reaksiyanı proqnozlaşdırırmı?
• Genotip ümumiyyətlə bir insanın aldığı müalicə növünü təyin edir. Müalicəni təsir edən başqa amillər varmı?
• Genotipim siroz və ya qaraciyər xərçənginə tutulma ehtimalımı təsir edirmi?
• Həkim haqqında

Getty Şəkillər

Hepatit C, qaraciyərin iltihabına səbəb olan viral bir infeksiyadır. Virus qan yolu ilə və nadir hallarda cinsi əlaqə yolu ilə yoluxur.

Hepatit C virusunun bir çox növü var. Ancaq hepatit C-nin bütün formaları vacib oxşarlıqları bölüşür.

Hepatit C diaqnozu qoyduqdan sonra həkiminiz ən yaxşı müalicəni alacağınız tipinizi təyin etmək üçün çalışacaqdır.

Hepatit C tiplərindəki fərqləri kəşf edin. Mütəxəssis cavabları hepatit C xəstələri ilə işləyən geniş klinik təcrübəyə malik olan Dr. Kenneth Hirsch tərəfindən verilir.

Hepatit C genotipləri hansılardır?

Kronik hepatit C virusu (HCV) olanlar üçün bir dəyişən “genotip” və ya bir infeksiyaya yoluxduqda virusun gərginliyidir. Genotip qan analizi ilə təyin olunur.

Genotip mütləq virusun inkişafında rol oynamır, əksinə onu müalicə etmək üçün doğru dərmanların seçilməsində bir amildir.

Buna görə ən azı yeddi fərqli HCV genotipi və daha çoxu müəyyən edilmişdir.

Fərqli HCV genotipləri və alt növləri dünyada müxtəlif bölgülərə malikdir.

Genotiplər 1, 2 və 3 dünya səviyyəsindədir. Genotip 4 Yaxın Şərqdə, Misirdə və Mərkəzi Afrikada meydana gəlir.

Genotip 5 demək olar ki, yalnız Cənubi Afrikada mövcuddur. Genotip 6 Cənub-Şərqi Asiyada görülür. Konqo Demokratik Respublikasında Genotype 7-nin olduğu bildirildi.

Hepatit C fərqli genotiplərə malikdir. Bu nə deməkdir?

HCV tək zolaqlı bir RNT virusudur. Bu, hər bir virus hissəciyinin genetik kodunun nükleik turşu RNT-nin bir fasiləsiz hissəsində yerləşməsi deməkdir.

Nükleik turşunun (RNT və ya DNT) hər bir hissəsi bir blok zəncirdən ibarətdir. Bu blokların ardıcıllığı, bir orqanizm üçün tələb olunan protein, istər virus, istər bitki, istərsə də heyvan olsun.

HCV-dən fərqli olaraq, insanın genetik kodu cüt telli DNT ilə aparılır. İnsanın genetik kodu, DNT-nin çoxalması prosesi zamanı ciddi korrekturadan keçir.

İnsan genetik kodunda təsadüfi dəyişikliklər (mutasiyalar) aşağı sürətlə baş verir. Bunun səbəbi, DNT replikasiyasında əksər səhvlərin tanınması və düzəldilməsidir.

Bunun əksinə olaraq, HCV-nin genetik kodu təkrarlandıqda düzəldilmir. Təsadüfi mutasiyalar meydana gəlir və kodda qalır.

HCV çox sürətlə çoxalır - gündə 1 trilyon yeni nüsxə. Beləliklə, HCV genetik kodunun müəyyən hissələri olduqca müxtəlifdir və infeksiyası olan bir nəfərdə belə tez-tez dəyişir.

Genotiplər HCV-nin müəyyən növlərini təyin etmək üçün istifadə olunur. Bunlar viral genomun müəyyən bölgələrindəki fərqlərə əsaslanır. Genotip daxilində əlavə dallanma alt kateqoriyalar var. Bunlara alt tip və kvazispecies daxildir.

Hepatit C genotipləri arasındakı fərq nədir?

Qeyd edildiyi kimi, fərqli HCV genotipləri və alt növləri dünyada müxtəlif bölgülərə malikdir.

Genotip 1, ABŞ-da ən çox yayılmış HCV genotipidir. Ölkədəki bütün HCV infeksiyalarının təxminən yüzdə 75-də rast gəlinir.

ABŞ-da HCV infeksiyası olan qalan insanların çoxu 2 və ya 3 genotip daşıyırlar.

HCV genotipi qaraciyər zədələnmə dərəcəsi və ya nəticədə sirozun inkişaf ehtimalı ilə tamamilə əlaqəli deyil. Bununla birlikdə, müalicənin nəticəsini proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər.

Genotip, interferon əsaslı müalicə rejimləri ilə anti-HCV terapiyasının nəticələrini proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər. Genotip də müalicəni təyin etməyə kömək etdi.

Bəzi reseptlərdə ribavirin və peqile interferon (PEG) tövsiyə olunan dozaları spesifik HCV genotipləri olan insanlar üçündür.

Hər növ üçün genotiplər və müalicələr haqqında hazırkı araşdırma nədir?

Ən çox istifadə olunan anti-HCV terapiyası PEG / ribavirin virusu özü hədəfləmir. Bu müalicə rejimi ilk növbədə insanın immunitet sistemini təsir edir. Məqsəd, HCV ilə yoluxmuş hüceyrələri tanımaq və aradan qaldırmaq üçün immunitet sistemini toplamaqdır.

Bununla birlikdə, tək bir insanda HCV dəyişikliyi immunitet sisteminə mütləq “eyni” görünməyəcəkdir. Bu, HCV infeksiyalarının davam etməsinin və xroniki infeksiyaya çevrilməsinin səbəblərindən biridir.

Bu genetik müxtəlifliyə baxmayaraq, tədqiqatçılar bədəndə HCV-nin çoxalması üçün lazım olan zülalları təsbit etdilər. Bu zülallar, bir çox HCV variantının əslində hamısında mövcuddur.

HCV üçün yeni müalicə bu zülalları hədəf alır. Bu, virusu hədəf aldıqları deməkdir. Doğrudan fəaliyyət göstərən antiviral (DAA) terapiya, bu viral proteinləri xüsusi olaraq inhibe etmək üçün hazırlanmış kiçik molekullardan istifadə edir.

Bir çox DAA dərmanı son on il ərzində inkişaf mərhələsindədir. Hər bir dərman bir neçə vacib HCV zülalından birini hədəf alır.

İlk iki DAA dərmanı, boceprevir və telaprevir, ABŞ-da 2011-ci ildə istifadəsi üçün təsdiq aldı. Hər ikisi də proteaz olaraq bilinən müəyyən bir HCV fermentini hədəf alır. Bu dərmanlar PEG / ribavirin ilə birlikdə istifadə olunur.

Bu yeni dərmanların hər ikisi HCV genotip 1 üçün ən təsirli olur. Genotip 2 üçün orta dərəcədə təsirli olurlar və genotip 3 üçün təsirli deyillər.

Başlanğıcda, bunlar yalnız genotip 1 HCV olan insanlarda PEG / ribavirin ilə birlikdə istifadə üçün təsdiq edilmişdir.

PEG / ribavirin ilə birlikdə əlavə DAA dərmanlarının istifadəsi təsdiq edilmişdir. Bu yeni dərmanlar bir neçə əlavə HCV zülalını hədəf alır. Bu dərmanlardan biri sofosbuvirdir.

Yalnız PEG / ribavirin müalicəsi ilə genotip 1 HCV, ən az müvəffəq olma ehtimalı ilə ən uzun müalicə müddətini tələb edirdi. Sofosbuvir ilə genotip 1 indi yalnız 12 həftə müalicə olunan insanların yüzdə 95-dən çoxunda müalicə olunur.

Sofosbuvir, genotipindən asılı olmayaraq (tədqiq olunanlar arasında) viral təkrarlanmanı yatırmaq üçün çox yüksək bir gücə malikdir. Dərmanın uğuru sayəsində Avropa yaxınlarda müalicə qaydalarını dəyişdirdi.

Artıq əvvəllər müalicə olunmayan, komplikasiyasız HCV olan bütün insanlar üçün 12 həftəlik müalicə kursu tövsiyə edir.

Sofosbuvir ilə FDA [Qida və Dərman İdarəsi] ilk interferonsuz birləşmə müalicəsini (sofosbuvir plus ribavirin) da təsdiqlədi. Bu terapiya genotip 2 olan insanlarda 12 həftə və ya genotip 3 olan insanlarda 24 həftə istifadə olunur.

Genotip, interferon terapiyasında olduğu kimi DAA terapiyasına reaksiyanı proqnozlaşdırırmı?

Bəlkə ... bəlkə də deyil.

HCV-nin əsas zülallarının hər biri, genotipindən asılı olmayaraq eyni işləyir. Bu əsas proteinlər kiçik mutasiyalar səbəbiylə struktur olaraq fərqli ola bilər.

HCV həyat dövrü üçün vacib olduqları üçün təsadüfi mutasiya səbəbiylə aktiv bölgələrinin quruluşunun dəyişmə ehtimalı ən yüksəkdir.

Bir zülalın aktiv yeri fərqli genotiplər arasında nisbətən tutarlı olduğundan, müəyyən bir DAA agentinin hədəf proteinlə bağlandığı yerdən nə qədər yaxşı işlədiyini təsirləndirir.

Ən çox birbaşa zülalın aktiv olduğu yerə bağlanan agentlərin effektivliyi virus genotipindən ən az təsirlənir.

Bütün DAA dərmanları davam edən HCV replikasiyasını boğur, lakin virusu ev sahibi hücrəsindən çıxarmaz. Həm də yoluxmuş hüceyrələri çıxarmırlar. Bu iş insanın immunitet sisteminə həvalə olunur.

İnterferon müalicəsinin dəyişkən effektivliyi göstərir ki, immunitet sistemi bəzi genotiplərə yoluxmuş hüceyrələri başqalarının yoluxduqlarından daha yaxşı təmizləyə bilər.

Genotip ümumiyyətlə bir insanın aldığı müalicə növünü təyin edir. Müalicəni təsir edən başqa amillər varmı?

Genotipdən başqa, müalicənin müvəffəq olma ehtimalını təsir edə biləcək bir çox dəyişən var. Daha əhəmiyyətli olanlardan bəziləri bunlardır:

• qanınızdakı HCV virusunun miqdarı
• müalicədən əvvəl qaraciyər zədələnməsinin şiddəti
• immunitet sisteminizin vəziyyəti (HİV ilə koinfeksiya, kortikosteroidlərlə müalicə və ya orqan transplantasiyası immunitetinizi aşağı sala bilər)
• yaş
• yarış
• davam edən alkoqol istifadəsi
• əvvəlki müalicələrə cavab

Bəzi insan genləri də müalicənin nə qədər yaxşı nəticə verəcəyini təxmin edə bilər. Kimi tanınan insan geni IL28B HCV genotipi 1 olan insanlarda PEG / ribavirin müalicəsinə ən güclü reaksiya göstəricilərindən biridir.

İnsanlar üç mümkün konfiqurasiyadan biridir IL28B:

• CC
• KT
• TT

CC konfiqurasiyasına sahib insanlar PEG / ribavirinlə müalicəyə yaxşı cavab verirlər. Əslində, müalicəyə tam cavab vermə ehtimalı digər konfiqurasiyalı insanlardan iki-üç qat daha yüksəkdir.

Təyini IL28B konfiqurasiya PEG / ribavirinlə müalicə qərarında vacibdir. Bununla birlikdə, 2 və 3 genotipləri olan insanlar, CC konfiqurasiyasına sahib olmasa da, tez-tez PEG / ribavirin ilə müalicə edilə bilər.

Çünki ümumiyyətlə PEG / ribavirin bu genotiplərə qarşı yaxşı təsir göstərir. Belə ki, IL28B konfiqurasiya müalicə effektivliyini dəyişdirmir.

Genotipim siroz və ya qaraciyər xərçənginə tutulma ehtimalımı təsir edirmi?

Ola bilsin. Bəziləri, HCV genotip 1-ə yoluxmuş insanların (xüsusilə 1b alt növü olanların) digər genotiplərlə infeksiyaya yoluxanlara nisbətən daha çox siroz xəstəsi olduğunu göstərir.

Bu müşahidənin doğru olub-olmamasından asılı olmayaraq, tövsiyə olunan idarəetmə planı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Qaraciyər zədələnməsinin inkişafı yavaş olur. Tez-tez on illər ərzində olur. Beləliklə, yeni HCV diaqnozu qoyulmuş hər kəs qaraciyər zədələnməsi üçün qiymətləndirilməlidir. Qaraciyər zədələnməsi terapiyanın göstəricisidir.

Qaraciyər xərçənginə tutulma riskinin, HCV genotipi ilə əlaqəli olmadığı görünür. Kronik HCV infeksiyasında, hepatosellüler karsinoma (qaraciyər xərçəngi) yalnız siroz qurulduqdan sonra inkişaf edir.

Bir HCV infeksiyası olan bir insan siroz inkişaf etməzdən əvvəl təsirli bir şəkildə müalicə edilərsə, yoluxucu genotip faktor deyil.

Bununla birlikdə, sirozu artıq inkişaf etmiş insanlarda 1b və ya 3-cü genotiplərin xərçəng riskini artıra biləcəyi düşünülür.

Qaraciyər xərçəngi üçün müayinə sirozu olan HCV olan hər kəs üçün tövsiyə olunur. Bəzi həkimlər 1 və 3 genotiplərinə yoluxanlara daha tez-tez müayinə edilməsini tövsiyə edirlər.

Həkim haqqında

Doktor Kenneth Hirsch, tibb elmləri doktorunu Missouri, St. Louisdəki Washington Universitetində qazandı. Kaliforniya, San Francisco Universitetində (UCSF) həm daxili xəstəliklər, həm də hepatoloji üzrə aspirantura təhsili aldı. Milli Sağlamlıq İnstitutlarında allergiya və immunologiya sahəsində əlavə aspirantura təhsili aldı. Dr.Hirsch, Washington, VA Tibb Mərkəzində hepatoloji şefi olaraq da xidmət etdi. Dr. Hirsch həm Georgetown, həm də George Washington Universitetlərinin tibb məktəblərində fakültə randevuları keçirmişdir.

Dr. Hirsch, hepatit C virusu olan xəstələrə xidmət göstərən geniş bir klinik təcrübəyə malikdir. Əczaçılıq tədqiqatlarında da uzun illər təcrübəsi var. Sənaye, milli tibb cəmiyyətləri və tənzimləyici orqanlar üçün məsləhət lövhələrində xidmət etmişdir.