İrsi bir anjiyoödem hücumu zamanı nə baş verir?

MəZmun

• Mutasiyalar XİDMƏT 1 gen
• C1 esteraz inhibitor səviyyələri miqdarda və ya funksiyada azalır
• Bir şey C1 esteraz inhibitoruna olan tələbi tetikler
• Kallikrein aktivdir
• Həddindən artıq miqdarda bradikinin istehsal olunur
• Qan damarları çox maye axır
• Maye bədən toxumalarında yığılır
• Şişkinlik baş verir
• Tip 3 HAE-də nə olur
• Hücumu müalicə edirik

İrsi anjioödem (HAE) olan insanlar yumşaq toxumaların şişməsi epizodlarını yaşayırlar. Bu kimi hallar əllərdə, ayaqlarda, mədə-bağırsaq traktında, cinsiyyət orqanlarında, üzdə və boğazda olur.

HAE hücumu zamanı irsi genetik mutasiya şişməyə səbəb olan bir sıra hadisələrlə nəticələnir. Şişkinlik allergiya hücumundan çox fərqlidir.

Mutasiyalar XİDMƏT 1 gen

İltihab, vücudunuzun infeksiya, qıcıqlanma və ya zədələnməyə normal reaksiyasıdır.

Bir anda vücudunuz iltihabı idarə edə bilməli, çünki həddindən artıq problemə səbəb ola bilər.

Üç fərqli HAE növü var. Ən çox yayılmış iki növ HAE (növ 1 və 2) adlı bir gendəki mutasiyalar (səhvlər) səbəb olur XİDMƏT 1. Bu gen 11-ci xromosomda yerləşir.

Bu gen, C1 esteraz inhibitor proteinini (C1-INH) hazırlamaq üçün təlimat verir. C1-INH, iltihabı təşviq edən zülalların fəaliyyətini maneə törətməklə iltihabı azaltmağa kömək edir.

C1 esteraz inhibitor səviyyələri miqdarda və ya funksiyada azalır

HAE-yə səbəb olan mutasiya qanda C1-INH səviyyəsinin azalmasına səbəb ola bilər (tip 1). Normal bir C1-INH səviyyəsinə (tip 2) baxmayaraq normal işləməyən bir C1-INH ilə də nəticələnə bilər.

Bir şey C1 esteraz inhibitoruna olan tələbi tetikler

Bir anda vücudunuz iltihabı idarə etməyə kömək etmək üçün C1-INH-ə ehtiyac duyacaq. Bəzi HAE hücumları açıq bir səbəb olmadan baş verir. Bədəninizin C1-INH ehtiyacını artıran tetikleyiciler də var. Tetikleyiciler insandan insana dəyişir, ancaq ümumi tetikleyiciler bunlardır:

• təkrarlanan fiziki fəaliyyətlər
• bədənin bir bölgəsində təzyiq yaradan fəaliyyətlər
• dondurucu hava və ya havadakı dəyişikliklər
• günəşə yüksək təsir
• həşərat sancması
• emosional stres
• infeksiyalar və ya digər xəstəliklər
• cərrahiyyə
• diş prosedurları
• hormonal dəyişikliklər
• qoz-fındıq və ya süd kimi bəzi qidalar
• qan təzyiqi azaldıcı dərmanlar, ACE inhibitorları olaraq bilinir

HAE varsa, qanında iltihabı idarə etmək üçün kifayət qədər C1-INH yoxdur.

Kallikrein aktivdir

HAE hücumuna səbəb olan hadisələr zəncirindəki növbəti addım qanda kallikrein olaraq bilinən bir fermenti əhatə edir. C1-INH kallikreini basdırır.

Kifayət qədər C1-INH olmadan, kallikrein aktivliyi maneə törədilmir. Kallikrein daha sonra yüksək molekulyar ağırlıqlı kininogen kimi tanınan bir substratı ayırır (ayırır).

Həddindən artıq miqdarda bradikinin istehsal olunur

Kallikrein kininogenə bölündükdə, bradikinin kimi tanınan bir peptid ilə nəticələnir. Bradikinin, vazodilatator, qan damarlarının lümenini açan (genişləndirən) bir qarışıqdır. HAE hücumu zamanı həddindən artıq miqdarda bradikinin istehsal olunur.

Qan damarları çox maye axır

Bradikinin, damarlardan bədən toxumalarına daha çox mayenin keçməsinə imkan verir. Bu sızma və səbəb olduğu qan damarlarının genişlənməsi də qan təzyiqinin aşağı düşməsi ilə nəticələnir.

Maye bədən toxumalarında yığılır

Bu prosesi idarə etmək üçün kifayət qədər C1-INH olmasa, bədənin dərialtı toxumalarında maye əmələ gəlir.

Şişkinlik baş verir

Həddindən artıq maye, HAE olan insanlarda görülən şiddətli şişlik epizodları ilə nəticələnir.

Tip 3 HAE-də nə olur

Üçüncü, çox nadir bir HAE növü (tip 3) fərqli bir məsələdə baş verir. Tip 3, fərqli 5-ci xromosomda yerləşən fərqli bir gendəki bir mutasiyanın nəticəsidir F12.

Bu gen, laxtalanma faktoru XII adlı bir protein hazırlamaq üçün təlimat verir. Bu zülal qan laxtalanmasında iştirak edir və eyni zamanda iltihabı stimullaşdırmaqdan məsuldur.

Bir mutasiya F12 gen, aktivliyi artan faktor XII zülal yaradır. Bu da daha çox bradikinin istehsalına səbəb olur. 1 və 2 tipləri kimi, bradikinin artımı qan damar divarlarının nəzarətsiz sızmasına səbəb olur. Bu şişlik epizodlarına səbəb olur.

Hücumu müalicə edirik

HAE hücumu zamanı nələrin baş verdiyini bilmək müalicələrdə yaxşılaşmalara səbəb oldu.

Mayenin yığılmasını dayandırmaq üçün HAE olan insanlar dərman qəbul etməlidirlər. HAE dərmanları ya şişmənin qarşısını alır, ya da qanda C1-INH miqdarını artırır.

Bunlara daxildir:

• bağışlanan təzə dondurulmuş plazmanın birbaşa infuziyası (tərkibində C1 esteraz inhibitoru var)
• qan içindəki C1-INH əvəz edən dərmanlar (bunlara Berinert, Ruconest, Haegarda və Cinryze daxildir)
• qaraciyəriniz tərəfindən istehsal olunan C1-INH esteraz inhibitorunun miqdarını artıra bilən danazol adlı bir dərman kimi androgen terapiyası
• ekallantid (Kalbitor), kallikreinin parçalanmasını maneə törədən, bununla da bradikinin istehsalının qarşısını alan bir dərman
• bradikininin reseptoruna bağlanmasını dayandıran icatibant (Firazyr) (bradikinin B2 reseptor antaqonisti)

Gördüyünüz kimi, HAE hücumu allergik reaksiyadan fərqli olaraq baş verir. Antihistaminiklər, kortikosteroidlər və epinefrin kimi allergik reaksiyaların müalicəsində istifadə edilən dərmanlar HAE hücumunda işləməyəcəkdir.