İlkin Proqressiv MS üçün Gələcək Tədqiqatlar və Klinik Tədqiqatlar

MəZmun

• Baxış
• MS tipləri
• Birincil mütərəqqi MS-nin anlaşılması
• PPMS müalicəsi
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Davam edən PPMS klinik sınaqları
• NurOwn kök hüceyrə müalicəsi
• Biotin
• Masitinib
• Tamamlanmış klinik sınaqlar
• İbudilast
• İdebenone
• Laquinimod
• Fampridin
• PPMS tədqiqatı
• Paket

Baxış

Multipl skleroz (MS) xroniki bir otoimmün vəziyyətdir. Bədənin mərkəzi sinir sisteminin (CNS) hissələrinə hücum etməyə başladığı zaman meydana gəlir.

Mövcud dərman və müalicələrin əksəriyyəti ilkin MS-ə (PPMS) deyil, relaps MS-yə yönəldilmişdir. Bununla birlikdə, PPMS-i daha yaxşı başa düşmək və yeni, effektiv müalicə üsullarını tapmaq üçün davamlı olaraq klinik sınaqlar aparılır.

MS tipləri

MS-nin dörd əsas növü bunlardır:

• klinik cəhətdən təcrid olunmuş sindrom (CIS)
• relaps-remitting MS (RRMS)
• birincil mütərəqqi MS (PPMS)
• ikincil mütərəqqi MS (SPMS)

Bu MS tipləri tibbi tədqiqatçıların oxşar xəstəlik inkişafı ilə klinik sınaq iştirakçılarını kateqoriyalaşdırmasına kömək etmək üçün yaradılmışdır. Bu qruplar tədqiqatçılara çox sayda iştirakçı istifadə etmədən müəyyən müalicələrin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirməyə imkan verir.

Birincil mütərəqqi MS-nin anlaşılması

MS diaqnozu qoyulmuş bütün insanların yalnız 15 faizində və ya daha çoxunda PPMS var. PPMS kişilərə və qadınlara eyni dərəcədə təsir göstərir, RRMS isə kişilərə nisbətən qadınlarda daha çox yaygındır.

Əksər MS tipləri immunitet sistemi miyelin qabığına hücum etdikdə meydana gəlir. Miyelin kılıfı, onurğa beyni və beyindəki sinirləri əhatə edən yağlı, qoruyucu bir maddədir. Bu maddə hücuma məruz qaldıqda iltihaba səbəb olur.

PPMS, zədələnmiş bölgələrdə sinir zədələnməsinə və çapıq toxumasına səbəb olur. Xəstəlik, sinir ünsiyyətini narahat edir, gözlənilməz simptomlar və xəstəlik inkişafına səbəb olur.

RRMS xəstələrindən fərqli olaraq, PPMS xəstələri erkən relaps və ya remissiya olmadan tədricən funksiyasını pisləşdirirlər. Əlilliyin tədricən artmasına əlavə olaraq, PPMS xəstələri aşağıdakı simptomlarla da qarşılaşa bilərlər:

• uyuşma və ya karıncalanma hissi
• yorğunluq
• gəzinti və ya koordinasiya hərəkətləri ilə problem
• ikiqat görmə kimi görmə ilə əlaqəli məsələlər
• yaddaş və öyrənmə problemləri
• əzələ spazmları və ya əzələ sərtliyi
• əhval dəyişikliklər

PPMS müalicəsi

PPMS-nin müalicəsi RRMS-in müalicəsindən daha çətindir və immunosupressiv terapiyanın istifadəsini də əhatə edir. Bu terapiyalar yalnız müvəqqəti kömək təklif edir. Hər dəfə yalnız bir neçə aydan bir ilədək etibarlı və davamlı istifadə edilə bilər.

Qida və Dərman İdarəsi (FDA) RRMS üçün bir çox dərmanı təsdiqlədiyi halda, hamısı mütərəqqi MS tipləri üçün uyğun deyil. Xəstəliyi dəyişdirən dərmanlar (DMD) olaraq da bilinən RRMS dərmanları davamlı qəbul edilir və əksər hallarda dözülməz yan təsirləri vardır.

PPMS xəstələrində aktiv olaraq demiyelinizan lezyonlar və sinir zədələnmələrinə də rast gəlmək olar. Lezyonlar yüksək dərəcədə iltihablıdır və miyelin qabığına ziyan vura bilər. İltihabı azaldan dərmanların MS-nin mütərəqqi formalarını ləngidə biləcəyi hələ dəqiq deyil.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA Ocrevus'u (ocrelizumab) həm RRMS, həm də PPMS üçün bir müalicə olaraq Mart 2017-də təsdiqlədi. Bu günə qədər PPMS müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeganə dərmandır.

Klinik tədqiqatlar, PPMS-də simptomların inkişafını bir plasebo ilə müqayisədə yüzdə 25 nisbətində yavaşlatdığını göstərdi.

Ocrevus, İngiltərədə RRMS və "erkən" PPMS müalicəsi üçün də təsdiq edilmişdir. Birləşmiş Krallığın digər bölgələrində hələ təsdiqlənməyib.

Milli Sağlamlıq Mükəmməlliyi İnstitutu (NICE) əvvəlcə Ocrevus'u təmin etmə xərclərinin faydalarından üstün olduğunu əsas gətirərək rədd etdi. Bununla birlikdə NICE, Milli Səhiyyə Xidməti (NHS) və dərman istehsalçısı (Roche) nəticədə qiymətlərini yenidən müzakirə etdi.

Davam edən PPMS klinik sınaqları

Tədqiqatçılar üçün əsas prioritet, MS-nin mütərəqqi formaları haqqında daha çox məlumat əldə etməkdir. FDA təsdiqləməmişdən əvvəl yeni dərmanlar ciddi klinik testlərdən keçməlidir.

Əksər klinik sınaqlar 2 ilə 3 il arasında davam edir. Ancaq tədqiqat məhdud olduğundan PPMS üçün daha uzun sınaqlara ehtiyac var. Daha çox RRMS sınaqları aparılır, çünki residivlərdə dərmanın təsirini qiymətləndirmək daha asandır.

ABŞ-da aparılan klinik sınaqların tam siyahısı üçün Milli Multiple Sclerosis Society veb saytına baxın.

Hazırda aşağıdakı seçmə sınaqlar davam edir.

NurOwn kök hüceyrə müalicəsi

Brainstorm Cell Therapeutics, mütərəqqi MS müalicəsində NurOwn hüceyrələrinin təhlükəsizliyini və effektivliyini araşdırmaq üçün bir mərhələ II klinik sınaq keçirir. Bu müalicə, spesifik böyümə faktorları yaratmaq üçün stimullaşdırılmış iştirakçılardan alınan kök hüceyrələrdən istifadə edir.

2019-cu ilin Noyabr ayında Milli Multiple Skleroz Cəmiyyəti bu müalicəni dəstəkləmək üçün Brainstorm Cell Therapeutics-ə 495,330 dollarlıq tədqiqat qrantı verdi.

Məhkəmənin 2020-ci ilin sentyabrında başa çatacağı gözlənilir.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA hazırda yüksək dozalı biotin kapsulunun mütərəqqi MS xəstələrinin müalicəsində effektivliyi ilə bağlı III mərhələ klinik tədqiqat aparır. Məhkəmə ayrıca yeriş problemi olan şəxslərə xüsusi diqqət yetirməyi hədəfləyir.

Biotin, miyelin istehsalının yanında hüceyrə böyüməsi amillərini təsir edən bir vitamindir. Biotin kapsulası plasebo ilə müqayisə edilir.

Məhkəmə artıq yeni iştirakçılar cəlb etmir, lakin 2023-cü ilin iyun ayına qədər sona çatması gözlənilmir.

Masitinib

AB Science, masitinib dərmanı üzərində faz III klinik sınaq keçirir. Masitinib, iltihab cavabını bloklayan bir dərmandır. Bu, daha aşağı immunitet reaksiyasına və daha az iltihab səviyyəsinə səbəb olur.

Məhkəmə prosesi plasebo ilə müqayisədə masitinibin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirir. İki masitinib müalicə rejimi plasebo ilə müqayisə olunur: Birinci rejim ərzində eyni dozadan istifadə edir, digəri isə 3 aydan sonra dozanın artmasına səbəb olur.

Məhkəmə artıq yeni iştirakçılar cəlb etmir. 2020-ci ilin sentyabrında başa çatması gözlənilir.

Tamamlanmış klinik sınaqlar

Aşağıdakı sınaqlar bu yaxınlarda tamamlandı. Onların əksəriyyəti üçün ilkin və ya yekun nəticələr dərc edilmişdir.

İbudilast

MediciNova, ibudilast dərmanı üzərində II mərhələ klinik sınaqlarını tamamladı. Məqsəd, mütərəqqi MS xəstələrində dərmanın təhlükəsizliyini və fəaliyyətini müəyyənləşdirmək idi. Bu işdə ibudilast plasebo ilə müqayisə edilmişdir.

İlkin tədqiqat nəticələri ibudilastın 96 həftəlik bir müddətdə plasebo ilə müqayisədə beyin atrofiyasının inkişafını yavaşladığını göstərir. Bildirilən ən çox görülən yan təsirlər mədə-bağırsaq simptomları idi.

Nəticələr ümidverici olsa da, bu tədqiqatın nəticələrinin çoxaldıla biləcəyini və ibudilastın Ocrevus və digər dərmanlarla müqayisəsini öyrənmək üçün əlavə sınaqlara ehtiyac var.

İdebenone

Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutu (NIAID) bu yaxınlarda idebenonun PPMS xəstələrinə təsirini qiymətləndirmək üçün I / II mərhələ klinik tədqiqatını başa çatdırdı. Idebenone, koenzim Q10-un sintetik bir versiyasıdır. Sinir sistemindəki ziyanı məhdudlaşdıracağına inanılır.

Bu 3 illik sınaqdan keçən son 2 il ərzində iştirakçılar ya dərmanı, ya da plasebo qəbul etdilər. İlkin nəticələr, iş müddətində idebenonun plasebo üzərində heç bir faydası olmadığını göstərdi.

Laquinimod

Teva Əczaçılıq Sənayesi, PPMS'yi laquinimodla müalicə etmək üçün bir konsepsiya sübutu yaratmaq üçün bir II mərhələ işinə sponsorluq etdi.

Laquinimodun necə işlədiyi tam başa düşülməyib. İmmunitet hüceyrələrin davranışını dəyişdirdiyinə görə sinir sisteminin zədələnməsinin qarşısını aldığına inanılır.

Ümidsiz vəziyyətə gətirən sınaq nəticələri istehsalçısı Active Biotech-in MS üçün bir dərman olaraq laquinimod inkişafını dayandırmasına səbəb oldu.

Fampridin

2018-ci ildə, University College Dublin, fampridinin üst əzələ funksiyası pozulmuş və ya PPMS ya da SPMS olan insanlarda təsirini araşdırmaq üçün IV mərhələsini sınaqdan keçirdi. Fampridin dalfampridin olaraq da bilinir.

Bu sınaq tamamlansa da, heç bir nəticə bildirilməyib.

Bununla birlikdə, 2019-cu ildə bir İtalyan araşdırmasına görə, dərman MS xəstələrində məlumatların işlənmə sürətini artıra bilər. 2019-cu il təhlili və meta-analiz, dərmanın MS xəstələrinin qısa məsafələrdə gəzmə qabiliyyətini və qavranılan gəzinti qabiliyyətini yaxşılaşdırdığına dair güclü dəlillərin olduğu qənaətinə gəldi.

PPMS tədqiqatı

Milli Multiple Skleroz Cəmiyyəti mütərəqqi MS növləri üzrə davamlı tədqiqatları təşviq edir. Məqsəd uğurlu müalicələr yaratmaqdır.

Bəzi tədqiqatlar PPMS xəstələri ilə sağlam fərdlər arasındakı fərqə yönəlmişdir. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırmada PPMS xəstələrinin beynindəki kök hüceyrələrin oxşar yaşda olan sağlam insanlarda eyni kök hüceyrələrdən daha yaşlı göründüyü məlum oldu.

Bundan əlavə, tədqiqatçılar, miyelin istehsal edən hüceyrələr olan oligodendrositlərin bu kök hüceyrələrə məruz qaldıqda, sağlam fərdlərdən fərqli olaraq fərqli zülallar ifadə etdiklərini tapdılar. Bu protein ifadəsi bloklandıqda, oligodendrositlər normal davranırdılar. Bu, miyelinin PPMS xəstələrində niyə təhlükəli olduğunu izah etməyə kömək edə bilər.

Başqa bir araşdırma, mütərəqqi MS xəstələrində safra turşuları adlanan daha az molekul səviyyəsinə sahib olduğunu tapdı. Safra turşuları, xüsusən həzmdə çox funksiyaya malikdir. Bəzi hüceyrələrdə də antiinflamatuar təsir göstərirlər.

MS toxumasındakı hüceyrələrdə öd turşuları reseptorları da aşkar edilmişdir. Safra turşuları ilə qidalandırmanın mütərəqqi MS xəstələrinə fayda verə biləcəyi düşünülür. Əslində, tam olaraq bunu yoxlamaq üçün bir klinik sınaq hazırda davam edir.

Paket

Birləşmiş Ştatların hər yerindəki xəstəxanalar, universitetlər və digər təşkilatlar ümumiyyətlə PPMS və MS haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün davamlı olaraq çalışırlar.

İndiyə qədər yalnız bir dərman Ocrevus, PPMS müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir. Ocrevus PPMS-nin inkişafını yavaşlatsa da, bu prosesi dayandırmır.

İbudilast kimi bəzi dərmanlar, erkən sınaqlara əsasən ümidverici görünür. İdebenon və laquinimod kimi digər dərmanların təsirli olduğu göstərilməyib.

PPMS üçün əlavə müalicələrin təyin edilməsi üçün əlavə sınaqlara ehtiyac var. Sizə fayda verə biləcək son klinik tədqiqatlar və tədqiqatlar barədə həkiminizdən soruşun.