HİV Müalicələrinin Təkamülü

MəZmun

• HİV dərmanları necə işləyir
• Antiretrovirus dərman növləri
• Nukleosid / nükleotid əks transkriptaz inhibitorları (NRTI)
• İnteqrasiya strand transfer inhibitorları (INSTI)
• Proteaz inhibitorları (PI)
• Qeyri-nukleozid əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI)
• Giriş inhibitorları
• Antiretrovirus terapiyası
• Riayət etmək vacibdir
  
• Qarışıq həblər
• Narkotiklər üfüqdə

Baxış

Otuz il əvvəl, tibb işçiləri HİV diaqnozu qoyulmuş insanlara təklif etmək üçün cəsarətləndirici bir xəbər vermədilər. Bu gün, idarəolunan bir sağlamlıq vəziyyətidir.

Hələ HİV və AİDS müalicəsi yoxdur. Bununla birlikdə, müalicələrdəki diqqətəlayiq irəliləyişlər və HİV-in necə inkişaf etdiyinə dair klinik anlayış, HİV-lə xəstələrin daha uzun və dolğun yaşamalarına imkan verir.

HİV müalicəsinin bu gün harada olduğunu, yeni müalicələrin təsirlərini və gələcəkdə müalicənin hara aparılacağını nəzərdən keçirək.

HİV dərmanları necə işləyir

Bu gün HİV-in əsas müalicəsi antiretrovirus dərmanlardır. Bu dərmanlar HİV-i müalicə etmir. Bunun əvəzinə virusu boğur və bədəndəki inkişafını yavaşlatırlar. HİV-i bədəndən xaric etməmələrinə baxmayaraq, bir çox hallarda onu aşkarlanmayan səviyyələrə qədər basdıra bilərlər.

Bir antiretrovirus dərmanı uğurlu olarsa, insanın həyatına bir çox sağlam, məhsuldar il əlavə edə bilər və başqalarına yoluxma riskini azalda bilər.

Antiretrovirus dərman növləri

Antiretrovirus terapiyasına başlayan insanlara ümumiyyətlə təyin olunan müalicələr beş dərman sinfinə bölünə bilər:

• nükleosid / nükleotid əks transkriptaz inhibitorları (NRTI)
• inteqrasiya strand transfer inhibitorları (INSTI)
• proteaz inhibitorları (PI)
• nukleozid olmayan əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI)
• giriş inhibitorları

Aşağıda göstərilən dərmanların hamısı HİV-i müalicə etmək üçün Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Nukleosid / nükleotid əks transkriptaz inhibitorları (NRTI)

NRTI-lər, əks revers transkriptaz fermentini istifadə etdikdə, virusun DNT zəncirinin yenidən qurulmasını dayandıraraq HİV-ə yoluxmuş hüceyrələri öz nüsxələrini çıxarmaqdan saxlayır. NRTI-lər aşağıdakılardır:

• abakavir (müstəqil Ziagen dərmanı və ya üç fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• lamivudin (müstəqil dərman Epivir və ya doqquz müxtəlif qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• emtricitabine (müstəqil dərman Emtriva və ya doqquz müxtəlif qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• zidovudin (təkbaşına Retrovir dərmanı və ya iki fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• tenofovir disoproksil fumarat (müstəqil dərman Viread və ya doqquz müxtəlif qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• tenofovir alafenamid fumarat (müstəqil Vemlidy dərmanı və ya beş fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)

Zidovudin azidotimidin və ya AZT olaraq da bilinir və HİV-i müalicə edən Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş ilk dərman idi. Bu günlərdə, HIV pozitiv anaları olan yeni doğulmuş körpələr üçün HİV pozitiv böyüklər üçün müalicə kimi istifadə edilmədən daha çox profilaktika (PEP) kimi istifadə olunur.

Tenofovir alafenamid fumarat, HİV üçün çoxsaylı qarışıq həblərdə istifadə olunur. Bağımsız bir dərman olaraq, yalnız HİV-in müalicəsi üçün əvvəlcədən təsdiq alınmışdır. Xroniki hepatit B infeksiyasının müalicəsi üçün müstəqil dərman FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Hepatit B infeksiyasını müalicə etmək üçün digər NRTI'lar (emtricitabine, lamivudine və tenofovir disoproxil fumarate) də istifadə edilə bilər.

Kombinasiya olunmuş NRTİ-lərə aşağıdakılar daxildir:

• abakavir, lamivudin və zidovudin (Trizivir)
• abakavir və lamivudin (Epzicom)
• lamivudin və zidovudin (Combivir)
• lamivudin və tenofovir disoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine və tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine və tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

HİV-in müalicəsində istifadə edilməsinə əlavə olaraq, Descovy və Truvada da ifşa öncəsi profilaktika (PrEP) rejiminin bir hissəsi kimi istifadə edilə bilər.

2019-cu ildən etibarən ABŞ-ın Qoruyucu Xidmətlər üzrə İşçi Qrupu, HİV-ə yoluxma riski yüksək olan bütün HİV olmayan insanlar üçün bir əvvəlcədən rejim rejimi tövsiyə edir.

İnteqrasiya strand transfer inhibitorları (INSTI)

INSTI, HİV-in CD4 T hüceyrələri içərisində insan DNT-sinə insan DNT-sini salmaq üçün istifadə etdiyi bir ferment olan inteqazı aradan qaldırır. INSTI inteqrasiya inhibitorları kimi tanınan bir dərman kateqoriyasına aiddir.

INSTIs yaxşı qurulmuş dərmanlardır. İnteqraz bağlayıcı inhibitorlar (INBI) kimi digər inteqaza inhibitorları, eksperimental dərmanlar sayılır. INBI-lər FDA təsdiqini almadılar.

INSTI-lərə aşağıdakılar daxildir:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (müstəqil Tivicay dərmanı və ya üç fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• bictegravir (Biktarvy dərmanındakı emtricitabine və tenofovir alafenamid fumarat ilə birlikdə)
• elvitegravir (Genvoya dərmanında kobicistat, emtricitabine və tenofovir alafenamide fumarate və ya Stribild dərmanında kobicistat, emtricitabine və tenofovir disoproxil fumarate ilə birlikdə)

Proteaz inhibitorları (PI)

Pİ-lər HİV-in həyat dövrünün bir hissəsi kimi ehtiyac duyduğu bir ferment olan proteazı aradan qaldırır. PI-lərə aşağıdakılar daxildir:

• atazanavir (bağımsız dərman Reyataz kimi mövcuddur və ya Evotaz dərmanında kobisistatla birləşir)
• darunavir (müstəqil dərman Prezista və ya iki fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (yalnız Kaletra dərmanında ritonavir ilə birləşdikdə mövcuddur)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (müstəqil dərman Norvir olaraq verilir və ya Kaletra dərmanında lopinavir ilə birləşir)
• saquinavir (invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) tez-tez digər antiretrovirus dərmanlar üçün gücləndirici dərman kimi istifadə olunur.

Yan təsirlərinə görə indinavir, nelfinavir və saquinavir nadir hallarda istifadə olunur.

Qeyri-nukleozid əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI)

Nukleozid olmayan əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI), əks transkriptaza enziminə bağlanaraq dayandıraraq HİV-in öz nüsxələrini çıxartmasına mane olur. NNRTI-lərə aşağıdakılar daxildir:

• efavirenz (müstəqil Sustiva dərmanı və ya üç fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• rilpivirin (müstəqil Edurant dərmanı və ya üç fərqli qarışıq dərmanın bir hissəsi kimi mövcuddur)
• etravirin (Intelence)
• doravirine (müstəqil dərman Pifeltro kimi mövcuddur və ya Delstrigo dərmanında lamivudin və tenofovir disoproksil fumaratla birlikdə)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Giriş inhibitorları

Giriş inhibitorları, HİV-in CD4 T hüceyrələrinə girməsini maneə törədən bir dərman sinifidir. Bu inhibitorlara aşağıdakılar daxildir:

• füzyon inhibitorları olaraq bilinən dərman sinfinə aid olan enfuvirtid (Fuzeon)
• kemokin koreceptor antagonistləri (CCR5 antagonistləri) olaraq bilinən dərman sinfinə aid olan maraviroc (Selzentry).
• əlavə sonrası inhibitorları kimi tanınan dərman sinfinə aid ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Giriş inhibitorları nadir hallarda birinci dərəcəli müalicə kimi istifadə olunur.

Antiretrovirus terapiyası

HİV mutasiya edə bilər və tək bir dərmana qarşı davamlı ola bilər. Buna görə də, bu gün əksər tibb işçiləri birlikdə bir neçə HİV dərmanı təyin edirlər.

İki və ya daha çox antiretrovirus dərmanın birləşməsinə antiretrovirus terapiyası deyilir. HİV xəstələri üçün bu gün təyin olunan tipik ilkin müalicədir.

Bu güclü terapiya ilk dəfə 1995-ci ildə tətbiq olundu. Antiretrovirus terapiya səbəbi ilə ABŞ-da QİÇS ilə əlaqəli ölümlər 1996-1997-ci illər arasında yüzdə 47 azaldıldı.

Günümüzdə ən çox görülən rejimlər iki NRTI və ya bir INSTI, bir NNRTI ya da kobicistat (Tybost) ilə gücləndirilmiş bir PI-dən ibarətdir. INSTI və NRTI və ya INSTI və NNRTI kimi yalnız iki dərmanın istifadəsini dəstəkləyən yeni məlumatlar var.

Dərmanlarda olan inkişaflar da dərmana uyğunu çox asanlaşdırır. Bu irəliləyişlər bir insanın qəbul etməsi lazım olan həb sayını azaldıb. Antiretrovirus dərman istifadə edən bir çox insanın yan təsirlərini azaltdılar. Nəhayət, irəliləyişlər yaxşılaşdırılmış dərman-dərman qarşılıqlı profillərini əhatə etmişdir.

Riayət etmək vacibdir

1. Uyğunluq bir müalicə planına sadiq qalmaq deməkdir. Uyğunluq HİV müalicəsi üçün vacibdir. HİV olan bir şəxs dərmanlarını təyin olunduğu kimi qəbul etməzsə, dərmanlar onlar üçün işləməyi dayandıra bilər və virus yenidən bədənlərində yayılmağa başlaya bilər. Uyğunluq tətbiq edilməli olduğu üçün hər doza hər gün qəbul etməyi tələb edir (məsələn, yeməklə və ya yemədən və ya digər dərmanlardan ayrı).

Qarışıq həblər

Antiretrovirus terapiyası aparan insanlar üçün uyğunluğu asanlaşdıran bir əsas inkişaf, qarışıq həblərin hazırlanmasıdır. Bu dərmanlar indi daha əvvəl müalicə olunmayan HİV xəstələri üçün ən çox verilən dərmanlardır.

Qarışıq həblər bir həb içərisində bir çox dərmanı ehtiva edir. Hal-hazırda iki antiretrovirus dərmanı olan 11 qarışıq həb var. Üç və ya daha çox antiretrovirus dərmanı olan 12 birləşmə həbi var:

• Atripla (efavirenz, emtrisitabin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine və tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Kombivir (lamivudin və zidovudin)
• Complera (emtrisitabin, rilpivirin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Descovy (emtricitabine və tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (dolutegravir və lamivudin)
• Epzicom (abakavir və lamivudin)
• Evotaz (atazanavir və kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabine və tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir və rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir və ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirine və tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir və kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabine və tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi (efavirenz, lamivudin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabine və tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivudin və tenofovir disoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir və lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin və zidovudin)
• Truvada (emtricitabine və tenofovir disoproxil fumarate)

2006-cı ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş Atripla, üç antiretrovirus dərmanı daxil edən ilk təsirli birləşmə tablet oldu. Bununla birlikdə, yuxu pozğunluqları və əhval-ruhiyyənin dəyişməsi kimi yan təsirlər səbəbindən indi daha az istifadə olunur.

INSTI əsaslı kombinasiyalı tabletlər hazırda HİV-lə xəstələnən insanların çoxu üçün tövsiyə olunan rejimlərdir. Bunun səbəbi təsirli olmaları və digər rejimlərdən daha az yan təsirlərə səbəb olmasıdır. Bunlara Biktarvy, Triumeq və Genvoya aiddir.

Üç antiretrovirus dərmandan ibarət birləşmiş tableti ehtiva edən bir müalicə planına tək tablet rejimi (STR) də aid edilə bilər.

Bir STR ənənəvi olaraq üç antiretrovirus dərmanla müalicəyə müraciət etmişdir. Bununla birlikdə, bəzi yeni iki dərman birləşməsi (məsələn Juluca və Dovato) iki fərqli sinifdən olan dərmanları ehtiva edir və tam HİV rejimi olaraq FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir. Nəticədə onlar da STR sayılırlar.

Qarışıq həblər ümid verici bir inkişaf olsa da, HİV-lə xəstələnmiş hər bir insan üçün uyğun olmaya bilər. Bu seçimləri bir tibb işçisi ilə müzakirə edin.

Narkotiklər üfüqdə

Hər il yeni müalicələr HİV və AİDS-in müalicəsində və bəlkə də müalicə edilməsində daha çox zəmin qazanır.

Məsələn, tədqiqatçılar həm HİV müalicəsi, həm də qarşısının alınması üçün araşdırma aparırlar. Bu dərmanlar 4 ilə 8 həftədə bir qəbul ediləcəkdir. İnsanların qəbul etməsi lazım olan həb sayını azaldaraq uyğunluğu yaxşılaşdıracaqlar.

HİV müalicəsinə davamlı olmuş insanlar üçün həftəlik bir inyeksiya olan Leronlimab, klinik sınaqlarda müvəffəq oldu. Dərman inkişafı prosesini sürətləndirəcək FDA-dan da alınıb.

Rilpivirini INSTI, kabotegravirlə birləşdirən aylıq bir inyeksiyanın 2020-ci ilin əvvəlində HİV-1 infeksiyasının müalicəsi üçün istifadəyə verilməsi planlaşdırılır. HİV-1, HİV virusunun ən yaygın növüdür.

Potensial HİV peyvəndi üzərində də davamlı iş var.

Hal-hazırda mövcud olan (gələcəkdə də ola biləcək) HİV dərmanları haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün bir tibb işçisi və ya eczacıyla danışın.

İnkişaf edən dərmanların sınaqdan keçirilməsində istifadə olunan klinik sınaqlar da maraq doğura bilər. Uyğun ola biləcək yerli bir klinik sınaq üçün buradan axtarın.