Ubiquitin nədir və nə üçün vacibdir?

MəZmun

• Ökaryotik hüceyrələr
• Hamı yerdə nə edir?
• Hamı yerdə nə üçün vacibdir?
• Ubiquitin digər xəstəlikləri müalicə etmək üçün istifadə edilə bilərmi?
• Paket

Ubiquitin, 1975-ci ildə kəşf edilmiş kiçik, 76 amin turşusu, tənzimləyici bir proteindir. Bütün ökaryotik hüceyrələrdə mövcuddur, hüceyrədəki vacib proteinlərin hərəkətinə rəhbərlik edir, həm yeni zülalların sintezində, həm də qüsurlu proteinlərin məhvində iştirak edir.

Ökaryotik hüceyrələr

Eyni amin turşusu ardıcıllığına sahib olan bütün ökaryotik hüceyrələrdə olan ubiquitin təkamül yolu ilə demək olar ki dəyişməmişdir. Prokaryotik hüceyrələrdən fərqli olaraq ökaryotik hüceyrələr mürəkkəbdir və membranlarla ayrılmış bir nüvə və digər xüsusi funksiya sahələrini ehtiva edir.

Ökaryotik hüceyrələr bitki, göbələk və heyvanları, prokaryotik hüceyrələr isə bakteriya kimi sadə orqanizmləri təşkil edir.

Hamı yerdə nə edir?

Bədəninizdəki hüceyrələr sürətlə zülalları yığır və parçalayır. Ubiquitin, zülallara atılır, onları etiketləyir. Bu prosesə hər yerdə yerləşmişlik deyilir.

Etiketlənmiş zülallar məhv olmaq üçün proteazomlara aparılır. Protein proteazoma girməzdən əvvəl ubiquitin yenidən istifadə edilməsi üçün ayrılır.

2004-cü ildə Kimya üzrə Nobel Mükafatı, ubiquitin vasitəçiliyi ilə parçalanma (proteoliz) adlandırılan bu prosesin kəşfinə görə Aaron Ciechanover, Avram Hershko və Irwin Rose-a verildi.

Hamı yerdə nə üçün vacibdir?

Fəaliyyətinə əsasən ubiquitin xərçəngin müalicəsi üçün potensial hədəf terapiyasında rolu üçün tədqiq edilmişdir.

Həkimlər xərçəng hüceyrələrində sağ qalmalarına imkan verən spesifik pozuntulara diqqət yetirirlər. Məqsəd xərçəng hüceyrələrinin ölməsinə səbəb olmaq üçün xərçəng hüceyrələrindəki proteinlə manipulyasiya etmək üçün ubiquitin istifadə etməkdir.

Ubiquitinin tədqiqi, qan xərçəngi forması olan çoxsaylı miyelomlu insanları müalicə etmək üçün Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş üç proteazom inhibitorunun inkişafına səbəb oldu:

• bortezomib (Velcade)
• karfilzomib (Kyprolis)
• ixazomib (Ninlaro)

Ubiquitin digər xəstəlikləri müalicə etmək üçün istifadə edilə bilərmi?

Milli Xərçəng İnstitutundan verilən məlumata görə, tədqiqatçılar normal fiziologiya, ürək-damar xəstəlikləri, xərçəng və digər xəstəliklərlə əlaqəli olaraq ubiqitini araşdırırlar. Ubiquitinin bir neçə aspektinə diqqət yetirirlər, bunlar:

• xərçəng hüceyrələrinin sağ qalmasını və ölməsini tənzimləyir
• streslə əlaqəsi
• mitokondriyadakı rolu və xəstəlik təsirləri

Bir neçə son tədqiqat ubiquitinin hüceyrə tibbində istifadəsini araşdırdı:

• Ubiquitinin nüvə faktoru-κB (NF-κB) iltihab reaksiyasının aktivləşdirilməsi və DNT zədələnməsinin düzəldilməsi kimi digər hüceyrə proseslərində də iştirak etdiyini irəli sürdü.
• Ubiquitin sisteminin disfunksiyasının nörodejenerativ pozğunluqlara və digər insan xəstəliklərinə səbəb ola biləcəyi təklifi. Bu iş həm də ubiquitin sisteminin artrit və sedef kimi iltihablı və otoimmün xəstəliklərin inkişafında iştirak etdiyini göstərir.
• A, qrip A (IAV) daxil olmaqla bir çox virusun hər yerdə yayılmağı ələ keçirərək infeksiya yaratmasını təklif etdi.

Bununla birlikdə, müxtəlif və mürəkkəb təbiətə görə ubikuitin sisteminin fizioloji və patofizyolojik hərəkətlərinin arxasındakı mexanizmlər hələ tam olaraq başa düşülməmişdir.

Paket

Ubiquitin zülalın hüceyrə səviyyəsində tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Həkimlər bunun müxtəlif hədəfli hüceyrə müalicəsi üçün perspektivli bir potensiala sahib olduğuna inanırlar.

Ubiquitinin tədqiqi artıq qan xərçəngi forması olan çoxsaylı miyelomun müalicəsi üçün dərmanların inkişafına səbəb oldu. Bu dərmanlara bortezomib (Velcade), karfilzomib (Kyprolis) və ixazomib (Ninlaro) daxildir.