Əsas Myelofibroz nədir?

MəZmun

• Birincil miyelofibroz simptomları
• Birincili miyelofibroz mərhələləri
• Birincil miyelofibrozun səbəbi nədir?
• Birincil miyelofibroz üçün risk faktorları
• Birincil miyelofibroz müalicə variantları
• Semptomları idarə etmək üçün dərmanlar
• JAK inhibitorları
• Kök hüceyrə nəqli
• Kimyoterapiya və radiasiya
• Qan köçürülməsi
• Cərrahiyyə
• Mövcud klinik sınaqlar
• Həyat tərzi dəyişir
• Outlook
• Paket

Birincil miyelofibroz (MF), sümük iliyində fibroz kimi tanınan çapıq toxumasının yığılmasına səbəb olan nadir bir xərçəngdir. Bu, sümük iliyinizin normal miqdarda qan hüceyrəsi istehsalının qarşısını alır.

Əsas MF qan xərçəngi növüdür. Hüceyrələrin çox tez-tez bölünməsi və ya lazım olduğu qədər çox ölməməsi ilə ortaya çıxan üç növ miyeloproliferativ neoplazmadan (MPN) biridir. Digər MPN-lər arasında politemiya vera və əsas trombositemiya vardır.

Həkimlər ilkin MF diaqnozu qoymaq üçün bir neçə faktora baxırlar. MF diaqnozu qoymaq üçün qan testi və sümük iliyi biopsiyası ala bilərsiniz.

Birincil miyelofibroz simptomları

İllərdir heç bir simptomla qarşılaşa bilməzsiniz. Semptomlar ümumiyyətlə yalnız sümük iliyində yara izi pisləşdikdən və qan hüceyrələrinin istehsalına mane olmağa başladıqdan sonra tədricən baş verməyə başlayır.

Əsas miyelofibroz simptomlarına aşağıdakılar daxildir:

• yorğunluq
• nəfəs darlığı
• solğun dəri
• hərarət
• tez-tez infeksiyalar
• asan göyərmə
• gecə tərləri
• iştahsızlıq
• açıqlanmayan kilo itkisi
• qan damarları
• tez-tez burun qanamaları
• sol tərəfdəki qarın boşluğunda dolğunluq və ya ağrı (dalağın böyüməsindən qaynaqlanır)
• qaraciyər funksiyası ilə bağlı problemlər
• qaşınma
• oynaq və ya sümük ağrısı
• gut

MF olan insanlar ümumiyyətlə qırmızı qan hüceyrələrinin səviyyəsini çox aşağı salırlar. Ayrıca çox yüksək və ya çox aşağı olan bir qan qan hüceyrəsi sayı ola bilər. Doktorunuz bu pozuntuları yalnız rutin olaraq tam qan sayımından sonra müntəzəm müayinə zamanı aşkar edə bilər.

Birincili miyelofibroz mərhələləri

Digər xərçəng növlərindən fərqli olaraq, ilkin MF-nin dəqiq müəyyən edilmiş mərhələləri yoxdur. Doktorunuz bunun əvəzinə sizi aşağı, orta və ya yüksək riskli bir qrupa ayırmaq üçün Dinamik Beynəlxalq Proqnostik Qiymətləndirmə Sistemini (DIPSS) istifadə edə bilər.

Onlar olub-olmadığını düşünəcəklər:

• dekilitri 10 qramdan az olan bir hemoglobin səviyyəsinə sahib olun
• 25 × 10-dan çox olan bir ağ qan hüceyrəsi sayına sahib olun⁹ litrə görə
• 65 yaşdan yuxarıdır
• yüzdə 1-ə bərabər və ya daha az dövriyyədə olan partlayış hüceyrələri var
• yorğunluq, gecə tərləmə, qızdırma və kilo itkisi kimi simptomlarla qarşılaşın

Yuxarıda göstərilənlərin heç biri sizə aid deyilsə, aşağı riskli sayılırsınız. Bu meyarlardan birinə və ya ikisinə cavab vermək sizi orta risk qrupuna salır. Bu meyarlardan üç və ya daha çoxunu yerinə yetirmək sizi yüksək risk qrupuna salır.

Birincil miyelofibrozun səbəbi nədir?

Tədqiqatçılar MF-nin səbəbini dəqiq anlamırlar. Ümumiyyətlə genetik olaraq miras qalmır. Bu o deməkdir ki, xəstəliyi valideynlərinizdən ala bilməzsiniz və uşaqlarınıza ötürə bilməzsiniz, baxmayaraq ki, MF ailələrdə çalışmağa meyllidir. Bəzi araşdırmalar bunun hüceyrələrin siqnal yollarını təsir edən qazanılmış mutasiya səbəb ola biləcəyini göstərir.

MF olan insanların janus ilə əlaqəli kinaz 2 olaraq bilinən bir gen mutasiyası var (JAK2) qan kök hüceyrələrini təsir edir. The JAK2 mutasiya sümük iliyinin qırmızı qan hüceyrələrini necə istehsal etməsində bir problem yaradır.

Sümük iliyindəki anormal qan kök hüceyrələri sürətlə təkrarlanan və sümük iliyini ələ keçirən yetkin qan hüceyrələri yaradır. Qan hüceyrələrinin yığılması sümük iliyinin normal qan hüceyrələri yaratmaq qabiliyyətini təsir edən yara izləri və iltihablara səbəb olur. Bu, ümumiyyətlə normal qırmızı qan hüceyrələrindən az və çox sayda ağ qan hüceyrəsi ilə nəticələnir.

Tədqiqatçılar MF-ni digər gen mutasiyaları ilə əlaqələndirdilər. MF olan insanların yüzdə 5 ilə 10 arasında bir MPL gen mutasiyası. Yüzdə 23.5-də calreticulin adlı bir gen mutasiyası var (CALR).

Birincil miyelofibroz üçün risk faktorları

Əsas MF çox nadirdir. Amerika Birləşmiş Ştatlarında hər 100.000 insana yalnız 1.5-də rast gəlinir. Xəstəlik həm kişilərə həm də qadınlara təsir göstərə bilər.

Bir neçə amil bir insanın əsas MF almaq riskini artıra bilər:

• 60 yaşdan yuxarı
• benzol və toluen kimi petrokimyəvi maddələrə məruz qalma
• ionlaşdırıcı radiasiyaya məruz qalma
• sahib olmaq JAK2 gen mutasiyası

Birincil miyelofibroz müalicə variantları

MF əlamətləriniz yoxdursa, həkiminiz sizi heç bir müalicəyə cəlb edə bilməz və bunun əvəzinə gündəlik müayinələrlə diqqətlə izləyin. Semptomlar başladıqdan sonra müalicə simptomları idarə etmək və həyat keyfiyyətinizi yaxşılaşdırmaq məqsədi daşıyır.

Miyelofibrozun ilkin müalicə variantlarına dərmanlar, kimyəvi terapiya, şüalanma, kök hüceyrə nəqli, qan köçürmə və cərrahiyyə daxildir.

Semptomları idarə etmək üçün dərmanlar

Bir neçə dərman yorğunluq və laxtalanma kimi simptomların müalicəsində kömək edə bilər.

Dərin ven trombozu (DVT) riskini azaltmaq üçün həkiminiz aşağı dozalı aspirin və ya hidroksiüre tövsiyə edə bilər.

MF ilə əlaqəli aşağı qırmızı qan hüceyrəsi sayının (anemiyanın) müalicəsi üçün dərmanlar bunlardır:

• androgen terapiyası
• steroidlər, məsələn prednizon
• talidomid (talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• eritropoez stimullaşdırıcı maddələr (ESA)

JAK inhibitorları

JAK inhibitorları, MF simptomlarını aktivitəni bloklayaraq müalicə edirlər JAK2 gen və JAK1 zülalı. Ruxolitinib (Jakafi) və fedratinib (Inrebic), Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən orta və ya yüksək riskli MF müalicəsi üçün təsdiqlənmiş iki dərmandır. Digər bir neçə JAK inhibitoru hazırda klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilir.

Ruxolitinibin dalağın böyüməsini azaltdığı və qarın boşluğunda narahatlıq, sümük ağrısı və qaşınma kimi MF ilə əlaqəli bəzi simptomları azaltdığı göstərilmişdir. Qandakı iltihablı sitokinlərin səviyyəsini də azaldır. Bu, yorğunluq, qızdırma, gecə tərləmə və kilo itkisi də daxil olmaqla MF simptomlarını azaltmağa kömək edə bilər.

Fedratinib ümumiyyətlə ruxolitinib işləmədikdə verilir. Bu, çox güclü bir JAK2 seçici inhibitorudur. Ensefalopatiya olaraq bilinən ciddi və potensial ölümcül beyin zədələnməsi riski daşıyır.

Kök hüceyrə nəqli

Allogeneik kök hüceyrə nəqli (ASCT) MF üçün yeganə real potensial müalicədir. Sümük iliyi nəqli olaraq da bilinən bu, sağlam bir donordan kök hüceyrələrə infuziya almağı əhatə edir. Bu sağlam kök hüceyrələr funksional olmayan kök hüceyrələri əvəz edir.

Prosedur həyatı təhdid edən yan təsirləri yüksək riskə malikdir. Bir donorla uyğunlaşmadan əvvəl diqqətlə yoxlanılacaqsınız. ASCT tipik olaraq yalnız orta riskli və ya yüksək riskli MF olan 70 yaşından kiçik insanlar üçün nəzərdə tutulur.

Kimyoterapiya və radiasiya

Hidroksiüre daxil olmaqla kimyəvi terapiya dərmanları, MF ilə əlaqəli genişlənmiş bir dalağın azalmasına kömək edə bilər. Bəzən JAK inhibitorları və kimyəvi terapiya dalağın ölçüsünü azaltmaq üçün kifayət etmədikdə radiasiya terapiyası da istifadə olunur.

Qan köçürülməsi

Sağlam qırmızı qan hüceyrələrinin qan köçürülməsi qırmızı qan hüceyrələrinin sayını artırmaq və anemiyanı müalicə etmək üçün istifadə edilə bilər.

Cərrahiyyə

Böyük bir dalaq şiddətli simptomlara səbəb olarsa, həkiminiz bəzən dalağın cərrahi olaraq çıxarılmasını tövsiyə edə bilər. Bu prosedur splenektomiya kimi tanınır.

Mövcud klinik sınaqlar

Birincili miyelofibrozun müalicəsi üçün hazırda onlarla dərman istintaq altındadır. Bunlara JAK2 inhibe edən bir çox digər dərman daxildir.

MPN Araşdırma Vəqfi MF üçün klinik tədqiqatların siyahısını saxlayır. Bu sınaqlardan bəziləri artıq sınaqlara başlamışdır. Digərləri hal-hazırda xəstələrə müraciət edirlər. Klinik bir araşdırmaya qoşulma qərarı həkiminiz və ailənizlə birlikdə diqqətlə verilməlidir.

Dərmanlar FDA tərəfindən təsdiq alınmazdan əvvəl klinik sınaqların dörd mərhələsindən keçirlər. Pakritinib və momelotinib daxil olmaqla klinik sınaqların hazırda III mərhələsində yalnız bir neçə yeni dərman var.

Mərhələ I və II klinik sınaqlar everolimusun (RAD001) MF olan insanlarda simptomları və dalaq ölçüsünü azaltmağa kömək edə biləcəyini göstərir. Bu dərman qan istehsal edən hüceyrələrdə MF-də anormal hüceyrə böyüməsinə səbəb ola biləcək bir yolu maneə törədir.

Həyat tərzi dəyişir

Birincili MF diaqnozu aldıqdan sonra heç bir əlamətiniz olmasa da, emosional olaraq stres hiss edə bilərsiniz. Ailənizdən və dostlarınızdan dəstək istəmək vacibdir.

Bir tibb bacısı və ya sosial işçi ilə görüş sizə xərçəng diaqnozunun həyatınızı necə təsir edə biləcəyi barədə çox məlumat verə bilər. Lisenziyalı bir ruhi sağlamlıq mütəxəssisi ilə işləmək barədə həkiminizə müraciət edə bilərsiniz.

Digər həyat tərzi dəyişiklikləri stresi idarə etməyə kömək edə bilər. Meditasiya, yoga, təbiət gəzintiləri və ya hətta musiqi dinləmək əhvalınızı və ümumi rifahınızı artırmağa kömək edə bilər.

Outlook

Birincili MF ilkin mərhələlərində simptomlara səbəb ola bilməz və müxtəlif müalicə üsulları ilə idarə edilə bilər. MF üçün dünyagörüşü və həyatda qalmağı proqnozlaşdırmaq çətin ola bilər. Bəzi insanlarda xəstəlik uzun müddət inkişaf etmir.

Sağ qalma təxminləri bir insanın aşağı, orta və ya yüksək risk qrupuna aid olmasından asılı olaraq dəyişir. Bəzi tədqiqatlar, aşağı risk qrupundakıların ümumi populyasiya ilə diaqnoz qoyulduqdan sonra ilk 5 il ərzində oxşar sağ qalma nisbətlərinə sahib olduğunu və bu dövrdə sağ qalma nisbətlərinin azalmağa başladığını göstərir. Yüksək risk qrupundakı insanlar 7 ilə qədər sağ qaldı.

MF zamanla ciddi fəsadlara səbəb ola bilər. Birincili MF, hadisələrin təxminən yüzdə 15-20-də daha kəskin miyeloid lösemi (AML) adlanan daha ciddi və müalicəsi çətin bir qan xərçənginə doğru irəliləyir.

Birincil MF-lərin əksər müalicəsi MF ilə əlaqəli komplikasiyanın idarə edilməsinə yönəlmişdir. Bunlara anemiya, genişlənmiş dalaq, qan laxtalanma komplikasiyaları, çox sayda ağ qan hüceyrəsinə və ya trombositə sahib olmaq və trombosit sayının az olması daxildir. Müalicələr yorğunluq, gecə tərləmə, dəri qaşınması, qızdırma, oynaq ağrısı və gut kimi simptomları da idarə edir.

Paket

Əsas MF qan hüceyrələrinizi təsir edən nadir görülən bir xərçəngdir. Xərçəng artana qədər bir çox insan əvvəlcə simptomlarla qarşılaşmayacaq. Birincil MF-nin yeganə potensial müalicəsi kök hüceyrə transplantasiyasıdır, lakin simptomları idarə etmək və həyat keyfiyyətinizi yaxşılaşdırmaq üçün müxtəlif müalicə və klinik tədqiqatlar aparılır.